多发性骨髓瘤

　　疾病名称
　　中文名称：多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）
　　疾病简介
　　多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。一种进行性的肿瘤性疾病。其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白（IgG，IgA，IgD或IgE）或Bence Jones蛋白质（游离的单克隆性κ或γ轻链）过度增生。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害，高钙血症，贫血，肾脏损害，而且对细菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑。发病率估计为2~3/10万，男女比例为1。6：1，大多患者年龄＞40岁。黑人患者是白人的2倍。
　　症状
　　持续性的无法解释的骨骼疼痛（特别是在背部或胸廓），肾功能衰竭，反复发生细菌性感染（特别是肺炎球菌性肺炎）是最常出现的症状。病理性骨折和椎骨压缩常见，后者可能导致脊髓受压迫和截瘫。由于在肾小管广泛管型形成，肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰（骨髓瘤肾病）。有些病人以贫血，伴乏力和疲劳为主，少数病人有高粘滞综合征（见上文巨球蛋白血症）。淋巴结和肝脾肿大不常见。
　　病因及发病机制
　　病因不明。在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中，发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒，这提示两者存在一定的联系。该病毒编码的白介素-6（IL-6）的同系物。人类IL-6可促进骨髓瘤生长，同时刺激骨的重吸收。此种特殊的细胞来源尚不明了。通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来。
　　诊断
　　１、好发年龄多为４０岁以上，男多于女。２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。６、易引起肺部、泌尿系感染。７、实验室检查（１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白半数阳性。（２）贫血多呈正细胞、正色素性、红细胞、血小板正常或偏低。（３）骨髓检查主要为浆细胞系异常增生性质的改变。（４）骨骼Ｘ线检查可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。（５）误诊率罚高，应注意与慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬变转移癌所致反应性浆细胞增多症（浆细胞小于１０％，无形态异常）、良性单克隆丙球蛋白血症（无骨骼变化）和老年性骨疏松、甲状腺功能亢进相鉴别。
　　治疗
　　１、无根治疗法，仍以抗肿瘤化疗为主。（１）Ｍ２方案：卡氮芥２０ｍｇ／ｍ２静注，第１日环磷酰胺４００ｍｇ／ｍ２静注，第１日；苯丙酸氮芥每日４ｍｇ／ｍ２，第１～７日口服，每日１０ｍｇ／ｍ２口服，第１～４日；强松每日４０ｍｇ／ｍ２口服，第１～７日，每日２０ｍｇ／ｍｇ口服，第８～１４日。２１日为１个疗程，２个疗程间竭１４日，共６个疗程。强的松在第３或第４个疗程起逐渐停用。对Ｍ２方案已产生抗药、难治或晚期多发性骨髓瘤者，可采用ＶＡＤ方案：长春新碱１ｍｇ静注，每日１次，共４日；阿霉素１０ｍｇ静注，每日１次，共４日；地塞米松１０ｍｇ静注，每日１次，共４日，再于９～１２日，１７～２１日应用，每２５日重复１个疗程。如不能耐受联合化疗，可单独或使用。（２）干扰素：ａ－２ａ干扰素３×１０Ｕ肌注，每日增加剂量为６×１０Ｕ、９×１０Ｕ、１８×１０Ｕ以至５０×１０Ｕ，反应严重或治疗４周以上无效应停药。（３）贫血、感染可难予对症抗贫血、抗感染治疗。（４）高血清粘滞症可行血浆分离；高钙血症可给生理盐水１０００ｍｌ静滴，强的松２０ｍｇ，每日次口服或氢化可的松每日２００～３００ｍｇ静注。（５）骨髓移植。大剂量化疗已解后，可考虑自身或同种异体骨髓存移植。